噴霧干燥法制備卡莫司汀緩釋微球

卡莫司汀是治療腦腫瘤zui常用、zui有效的化療劑，全身應用雖然可延長患者的生存期，但因其具有骨髓抑制、肝毒性、肺纖維化等不良反應，藥物的生物利用度低，應用受到限制。

近年來間質內緩釋化療引起人們的高度重視，被認為是治療惡性腦質瘤的有效方法。以可生物降解聚合物包載化療藥物，瘤灶定位注射，可以提高藥物的穩定性，zui大限度地降低藥物的毒副作用，提高藥物的生物利用度。

常規制備可注射載藥聚合物微球的方法有溶劑-非溶劑法、O/O型和O/W型乳化劑揮發法，這些方法制備工藝復雜，藥物包封率較低，難以適應大規模工業化生產。而噴霧干燥法制備工藝簡單，產品重復性好，是實現可注射微球產業化的重要方法。

一、材料

聚乳酸        卡莫司汀               N-1-鹽酸萘乙二胺     磺胺

丙酮              Trichloromethane     乙酸乙酯 

二、儀器

L－１１７噴霧干燥機　　　　ＸＬ－３０掃描電子顯微鏡　　　

液體磁共振譜儀　　　　　　　UV－９１００紫外－可見　光分光光度儀

恒溫水浴揺床　　　　　　　　　冷凍離心機

三、實驗方法

稱取一定量聚乳酸和BCNU,分別共溶于丙酮、Trichloromethane和乙酸乙酯中，使聚乳酸濃度為10%，BCNU與聚乳酸的重量比為1：9。

將溶液避光封裝于錐形瓶中，電磁攪拌3mm后以噴霧干燥機制備載藥微球，噴霧干燥機進口溫度20~70℃，出口溫度為30℃，液體流率為5ml.min-1,取接收器中的粉粒進行SEM形貌觀察、載藥率測定和藥物釋放為研究。

三、藥物穩定性分析

取不同溫度條件下制備微球，溶于代Trichloromethane中，分析噴霧干燥前后BCNU的核磁力譜圖，研究噴霧干燥對BCNU穩定性的影響。

四、結果與討論

不同溶劑條件下制備的載藥微球，以丙酮為溶劑制備的微球呈現不規則的微粒，表面多孔；以

Trichloromethane與乙酸乙酯制備的粒子則具有較好的球形形態，粒徑為0.5~4µm，而以

Trichloromethane為溶劑制備的微球形態*，具有較好的粒度分布。

雖然如此，因為Trichloromethane屬于一類藥物溶劑，而乙酸乙酯為三類藥物溶劑，即使有微量殘留了也不具有明顯的毒副作用，因此我們選擇乙酸乙酯為溶劑進行載藥微球的制備與釋放研究。

Trichloromethane